कीमोथेरेपी अग्नाशयी कैंसर में प्रतिरक्षा सेल परिदृश्य को प्रभावित करती है: अध्ययन

एक नए अध्ययन के अनुसार, कीमोथेरेपी रोगी की प्रतिरक्षा प्रणाली की अग्नाशय के कैंसर को लक्षित करने की क्षमता को प्रभावित करती है।

एनवाईयू लैंगोन हेल्थ और इसके पर्लमटर कैंसर सेंटर के शोधकर्ताओं के नेतृत्व में यह काम प्रतिरक्षा प्रणाली के इर्द-गिर्द घूमता है, जिसमें वायरस जैसे बाहरी जीवों पर हमला करने के लिए डिजाइन की गई टी कोशिकाएं शामिल हैं। सामान्य कोशिकाओं को अलग करने के लिए, सिस्टम टी सेल सतहों पर PD1 जैसे "चेकपॉइंट" अणुओं का उपयोग करता है ताकि सही संकेत मिलने पर उनके हमले को बंद किया जा सके। शरीर भी ट्यूमर को असामान्य मानता है, लेकिन कैंसर कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बंद करने के लिए चौकियों को हाईजैक कर लेती हैं। एक प्रमुख प्रकार की इम्यूनोथेरेपी चौकियों को बंद करने का प्रयास करती है, जिससे कैंसर कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली को फिर से "दिखाई" देती हैं।

जर्नल नेचर कम्युनिकेशंस ऑनलाइन फ़रवरी 13 में प्रकाशित, अध्ययन ने 27 रोगियों से एकत्र किए गए 139,000 से अधिक ट्यूमर कोशिकाओं का विश्लेषण किया, जो अग्नाशयी डक्टल एडेनोकार्सीनोमा (पीडीएसी) के साथ कैंसर का पता लगाने और इलाज करने में कठिन थे, केवल 12 प्रतिशत रोगी पांच से अधिक जीवित रहते थे। निदान के वर्षों बाद। शोधकर्ताओं के अनुसार, पैंक्रियास में इन ट्यूमर को सिकोड़ने के लिए उनके आसपास के ऊतकों में ट्यूमर के लिए एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया महत्वपूर्ण है।

नए निष्कर्षों में कुछ निरोधात्मक चेकपॉइंट अणुओं के उत्पादन में तीन गुना कमी थी, जब कीमोथेरेपी से पहले 11 रोगियों की तुलना छह अन्य लोगों से की गई थी। शोधकर्ताओं का कहना है कि इन "ऑफ" संकेतों को अवरुद्ध करना, विशेष रूप से पीडी 1, कई कैंसर से लड़ने के लिए डिज़ाइन की गई वर्तमान इम्यूनोथेरेपी का लक्ष्य है, लेकिन पीडीएसी के खिलाफ अब तक असफल साबित हुआ है।

महत्वपूर्ण रूप से, अध्ययन से पता चला है कि एक दूसरे के सापेक्ष, एक दूसरा चेकपॉइंट, TIGIT, PDAC में सबसे आम निरोधात्मक चेकपॉइंट अणु था और कीमोथेरेपी से पहले PD1 की तुलना में चिकित्सीय लक्ष्यीकरण के लिए 18 गुना अधिक उपलब्ध था, लेकिन कीमोथेरेपी के बाद सिर्फ पांच गुना अधिक उपलब्ध था। अध्ययन लेखकों का कहना है कि ये निष्कर्ष आगे के अध्ययन की गारंटी देते हैं कि क्या TIGIT पर केंद्रित इम्यूनोथेरेपी पीडी 1, या क्रमादेशित कोशिका-मृत्यु प्रोटीन 1 को लक्षित करने वाली इम्यूनोथेरेपी की तुलना में अग्नाशयी डक्टल एडेनोकार्सीनोमा में अधिक प्रभावी हो सकती है।

एनवाईयू ग्रॉसमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन में मेडिसिन और पैथोलॉजी विभाग के एक प्रोफेसर, सह-वरिष्ठ अन्वेषक एरिस्टोटेलिस त्सिरिगोस, पीएचडी ने कहा, " हमारा अध्ययन दर्शाता है कि अग्नाशयी डक्टल एडेनोकार्सिनोमा में ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट के सेलुलर परिदृश्य पर कीमोथेरेपी का गहरा प्रभाव कैसे हो सकता है।“

एनवाईयू ग्रॉसमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन में सर्जरी विभाग में सर्जरी के सह-वरिष्ठ अन्वेषक डायने शिमोन, एमडी, लौरा और इसहाक पर्लमटर प्रोफेसर ने कहा "महत्वपूर्ण रूप से, हमारे परिणाम बताते हैं कि कीमोथेरेपी अग्नाशयी डक्टल एडेनोकार्सिनोमा में बाद की इम्यूनोथेरेपी के प्रतिरोध को बढ़ावा दे सकती है।"

एनवाईयू ग्रॉसमैन में पैथोलॉजी के, और अग्नाशयी कैंसर केंद्र के निदेशक शिमोन ने कहा, जो विभाग में प्रोफेसर भी हैं "इस संभावित प्रतिरोध के परिणामस्वरूप, इस जिद्दी और अक्सर कैंसर के घातक रूप के इलाज की शुरुआत में कीमोथेरेपी को इम्यूनोथेरेपी के साथ जोड़ा जाना चाहिए, यह निर्धारित करने के लिए आगे के शोध की आवश्यकता है।"

कीमोथेरेपी के बाद अन्य परिवर्तन मौजूद अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं की संख्या में देखे गए थे, उन्होंने एक-दूसरे के साथ कितनी बातचीत की, साथ ही कैंसर से जुड़ी अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं (जैसे, फाइब्रोब्लास्ट्स और मैक्रोफेज) में कमी आई, जो कि अनियंत्रित रहने से कैंसर के विकास को बढ़ावा मिलता है। हालांकि, उपचार पर इन आणविक परिवर्तनों का सटीक प्रभाव, शोधकर्ताओं ने ध्यान दिया, परिभाषित किया जाना बाकी है।

सिरिगोस का कहना है कि अधिक रोगियों में निष्कर्षों को मान्य करने के लिए अतिरिक्त प्रयोग चल रहे हैं। उन्होंने नोट किया कि मूल्यांकन के लिए आगे के शोध की भी आवश्यकता है कि निदान के तुरंत बाद ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट के scRNA-seq नामक तकनीक के माध्यम से इसी तरह विस्तृत सेल विश्लेषण भविष्य के उपचार निर्णयों को निर्देशित करने में मदद कर सकता है।

सिरिगोस, जो एनवाईयू लैंगोन के प्रेसिजन मेडिसिन विभाग के सह-निदेशक के रूप में भी काम करते हैं, "चूंकि नई प्रौद्योगिकियां हमें यह देखने की अनुमति देती हैं कि सेलुलर स्तर पर रोगियों के अंदर क्या हो रहा है, हम इम्युनोथैरेपी के अपने मूल्यांकन को समायोजित करना शुरू कर सकते हैं और संभवतः इसका उपयोग कैसे करें। वास्तव में ट्यूमर के आसपास क्या हो रहा है, इस पर आधारित है।"